盧冠達細胞療法公司Senti Bio公布臨床前數據，基因電路邏輯門有效幫助分辨細胞

在今年 4 月 10 日舉辦的美國癌症研究協會年會上，合成生物學初創公司 Senti Bio 在海報交流環節中展示了其尚處研究階段的同種異源 CAR-NK 細胞項目的初步結果。 Senti Bio 是由合成生物學大牛盧冠達（Timothy K. Lu）等人所創立的細胞療法公司，其旨在使用基因電路的邏輯門改造 CAR-NK 細胞，使得 CAR-NK 細胞能夠分辨出腫瘤相關的抗原和健康細胞產生的抗原，最終達到保護健康細胞、精準有效殺滅癌細胞的目的。

圖丨基因電路應用於細胞療法（來源：Senti Bio）在細胞療法中採取基因通路邏輯門的設計，是為了將多個靶標信息與生物學邏輯整合在一起，以此更高效，更精準靶向疾病細胞時同時保護健康細胞。具體來說便是：將「非」門與抑制性嵌合抗原受體（iCAR）結合後，一旦 CAR-NK 細胞通過 iCAR 識別到了健康細胞上的安全性抗原（SA），便會通過「非」門反饋給 CAR-NK 細胞，告訴它不要發動攻擊。基於基因電路邏輯的的技術，目前 Senti Bio 有著兩條管線：利用「或」門和「非」門改造靶向治療急性髓性白血病（AML）的 SENTI-202，以及使用基因電路增強細胞功效從而治療肝細胞癌（HCC）的 SENTI-301。臨床前數據表明：CAR-NK 細胞與安全性抗原結合後，CAR 所介導的細胞毒性和細胞因子的產生受到了功能性抑制。

圖丨 CAR-NK 細胞改造（來源：Senti Bio）「儘管大多與腫瘤相關的抗原都會都在腫瘤細胞表面大量表達，不過，這些抗原同時也會在健康細胞表面有著一定程度的表達。因此，建立一種能分辨腫瘤細胞和健康細胞的針對性療法成為了行業內主要的挑戰。」Senti Bio 的首席科學官加里?李（Gary Lee）博士說道。「使用急性髓細胞性白血病和結直腸癌的體外模型，我們證明了基因通路中的邏輯門能被用在 CAR-NK 細胞之中，以此來阻止靶向過程中對健康組織的毒性同時擴大治療範圍。我們相信，我們的基因迴路能夠執行複雜的生物學功能，並有潛力用於增強細胞和基因療法的特性，提高其功效、精確度和控制力。」 編譯：鄭集楊、黃奕明 參考鏈接：

https://www.biospace.com/article/senti-bio-presents-preclinical-data-from-car-nk-cell-programs-at-aacr-virtual-annual-meeting-/?keywords=Synthetic biology

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