沙庫巴曲纈沙坦，這種心衰葯為何成為夜間降壓新葯？
對比五大類經典的降壓藥，沙庫巴曲纈沙坦的降壓機制新在哪裡？它的藥理學特點、降壓療效、對靶器官的保護及代謝紊亂的改善作用如何？
2021 年 2 月發表的《沙庫巴曲纈沙坦在高血壓患者臨床應用的中國專家建議》對此進行了介紹。
一、沙庫巴曲纈沙坦的降壓機制
沙庫巴曲纈沙坦是由腦啡肽酶（NEP）抑製劑沙庫巴曲和血管緊張素受體阻滯葯（ARB）纈沙坦按摩爾比 1:1 組成的新型單一共晶體，是心血管領域首個雙活性物質的共晶體。共晶結構可使沙庫巴曲與纈沙坦的吸收與消除速率相近，保障兩者藥效發揮同步一致性。
目前，降壓藥物主要作用機制有四種：抑制 RAAS、抑制 SNS、擴張血管、降低容量負荷。 沙庫巴曲纈沙坦可以同時增強利尿鈉肽系統（NPs）作用、抑制 RAAS 活性，發揮全面降壓效應。該品的降壓機制如圖：
該品與其他降壓藥的作用機制對比如圖：
二、沙庫巴曲纈沙坦的降壓療效
現有研究顯示，沙庫巴曲纈沙坦治療高血壓安全有效，包括坐位收縮壓/舒張壓、24 h動態血壓、夜間血壓、脈壓、中心主動脈收縮壓及血壓達標率等多項相關指標均有顯著改善。 對於重度高血壓患者、單葯控制不佳的高血壓患者、特殊類型高血壓患者（如老年高血壓患者、鹽敏感性高血壓患者），也具有良好的降壓作用。 200 mg沙庫巴曲纈沙坦可使診室收縮壓降低 12.57、舒張壓降低 7.29 mmHg（1 mmHg= 0.133 kPa ）。無論與安慰劑還是與活性藥物比較，沙庫巴曲纈沙坦均具有明確的降壓療效。
三、沙庫巴曲纈沙坦的靶器官保護及代謝紊亂改善作用
相關研究表明，沙庫巴曲纈沙坦還具有以下作用： ①心臟保護作用：沙庫巴曲纈沙坦可抑制心肌梗死大鼠心肌纖維化，逆轉心臟重構； ②腎臟保護作用：可顯著降低糖尿病大鼠的蛋白尿、改善估算的腎小球濾過率（eGFR），延緩腎臟病進展，具有腎臟保護作用； ③血管保護作用：動物研究顯示，沙庫巴曲纈沙坦具有抗血管內皮增生及纖維化、改善血管內皮功能、延緩及逆轉斑塊等血管保護作用； ④代謝紊亂改善作用：對於肥胖的高血壓患者，沙庫巴曲纈沙坦降壓效果明顯優於氨氯地平，並可提高胰島素敏感性，增加腹部皮下脂肪組織的脂質動員，改善代謝紊亂； ⑤降尿酸作用：研究顯示，沙庫巴曲纈沙坦可降低心力衰竭患者的尿酸水平，減少降尿酸藥物的使用。 基於靶器官保護及對代謝紊亂改善作用的特點，沙庫巴曲纈沙坦對於高血壓特殊人群具有良好的治療作用，作用機制詳見下表。
該品對高血壓特殊人群的作用機制
四、適用範圍
沙庫巴曲纈沙坦可用於原發性高血壓患者的降壓治療，更適用於老年高血壓、鹽敏感性高血壓、高血壓合併心力衰竭、高血壓合併左心室肥厚、高血壓合併 CKD（ 1-3 期）和高血壓合併肥胖的患者。
五、使用劑量
降壓使用常規劑量為 200 mg，1 次/d，針對難治性高血壓可增至 300 - 400 mg/d。高齡老年人，伴有射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）的患者、合併 CKD 3-4 期的患者可從低劑量 50 - 100 mg/d開始。如患者耐受，每 2 - 4 周將劑量加倍，以達到患者最適宜的劑量，實現血壓控制以及耐受的平衡。
六、藥物聯合使用
1、對血壓未達標但增加劑量受限者，可與其他種類降壓藥物聯合使用，但不能與 RAAS 抑製劑（ACEI、ARB）聯合使用（不包括纈沙坦）。
2、對重度腎功能損害[eGFR＜15 mL/(min·1.73 m2)]、腎動脈狹窄及中度以上肝功能損害 者應慎用。使用 RAAS 抑製劑出現血管神經性水腫及妊娠者禁用。 3、注意與其他心血管藥物之間的相互作用。 ① ACEI：合用可增加發生血管神經性水腫的風險，故禁止合用。停止使用 ACEI 治療 36 小時後方可使用本葯。
② 對腎功能不全，eGFR＜ 30 mL/(min·1.73 m2)的患者，與保鉀利尿葯（如螺內酯、氨苯喋啶、阿米洛利）、補鉀葯、鉀鹽合用時可能升高血鉀，在合用時應監測血鉀。 ③ 阿托伐他汀與沙庫巴曲-纈沙坦合用，對沙庫巴曲及其代謝物 LBQ657、纈沙坦的全身暴露量無明顯影響，但有出現橫紋肌溶解的個案報道。 基於此，用藥前和用藥期間需要定期監測血壓、血鉀、腎功能和肝功能。 值得注意的是，此前 FDA 發布黑框警告，提示沙庫巴曲纈沙坦片劑（口服）可能導致胎兒損失或死亡。患者一旦發現懷孕，馬上停葯。
|延伸閱讀
2021《沙庫巴曲纈沙坦在高血壓患者臨床應用的中國專家建議》
喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！