100年後:預防與治癒1型糖尿病的新曙光
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編者按:1型糖尿病(T1DM)因為患者胰島功能衰退速度快,患者生存質量差,除了長期使用胰島素治療外幾乎沒有好的治療方法。現有的胰島素治療並不能針對T1DM的病因真正改善胰島功能,只能在一定程度上改善癥狀。亟需探尋能夠真正針對T1DM機制改善β細胞功能的策略,在2021年15日~16日的北大糖尿病論壇上,來自國內外的專家關於T1DM的治療策略進行了探討,《國際糖尿病》對會議上的相關內容進行了整理,以饗讀者。
T1DM免疫防治進展
來自中南大學湘雅二院周智廣教授報告的題目是「1型糖尿病免疫防治的進展」,周教授強調,遺傳背景及環境因素共同作用所致的免疫平衡破壞是 T1DM發病的重要機制。從T1DM的疾病進程來看,免疫防治涉及一級預防及二級預防,主要是通過控制環境因素、抗原誘導免疫耐受及非特異性免疫抑制來進行。其中,一級預防主要是針對T1DM一級親屬控制環境因素(如通過去除牛乳中胰島素、採用水解酪蛋白代替牛乳等控制嬰兒飲食、無麥麩飲食、補充嬰兒DHA及EPA、口服胰島素)進行干預。總的來說,大多數研究未能獲得陽性結果,僅胰島素相關研究取得了初步進展,有待進一步驗證。二級預防相關研究同樣大多未能獲得陽性結果,僅抗CD3單抗被發現有預防或延緩T2DM發病的作用。
T1DM的一級及二級免疫防治相關研究目前面臨諸多挑戰。首先,易感人群篩選和入組條件不統一,且往往需要在人群中進行大量篩查工作才能入組符合條件的受試者。其次,對於誘導免疫耐受,T1DM自身免疫反應的始動環節尚不清楚,故誘導免疫耐受針對抗原不確切。最後,多項臨床試驗結論提示,免疫預防的結果可能與基線免疫、代謝指標有關,需要更好的標誌物來進行篩選與分層。未來,建立多中心合作平台,實現資源共享,規範入組標準,降低篩查受試者、異地治療及隨訪難度,可能是T1DM相關免疫防治努力的重要方向。
幹細胞治療1型糖尿病的進展
來自哈佛大學幹細胞研究所的Douglas Melton教授在本次論壇上的講題是「幹細胞治療1型糖尿病的進展「,在報告中Douglas Melton教授指出,從最初的胰島移植到現在的幹細胞治療,科學家們從未停止探索。其中幹細胞治療是利用胚胎幹細胞或多功能幹細胞產生能夠工作的胰島β細胞。非常令人振奮的是,已經有臨床研究採用胚胎幹細胞成功產生了完整且能夠根據血糖作出反應的β細胞。
Douglas Melton教授簡單介紹和分享了其團隊研發的採用15種細胞因子誘導幹細胞分化為完整且成熟β細胞的六步法。結果發現,與屍體來源的胰島組織中的胰島細胞一樣,這種幹細胞誘導的β細胞也具有分泌胰島素的功能。但是,這種β細胞屬於異種細胞,會遭受機體的免疫攻擊。以生物工作為依託的新型包裹技術的研發與應用,則有效地避免了排斥反應的發生。
Douglas Melton教授強調,幹細胞治療要想真正發揮臨床作用,還需積極提高β細胞的產量。研究發現,要想提高β細胞產量,一方面可採用基因編輯(如敲除HUES8基因)來更好地誘導幹細胞分化,盡量少產生其他細胞,更多產生β細胞;另一方面可探尋新方法(如敲除某些基因)來避免細胞遭受免疫識別及排斥。
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