癌症抗藥性解謎 新療法大幅提升療效

▲北醫大和加州大學舊金山分校研究團隊昨天發表新研究。（記者吳亮儀攝）

記者吳亮儀／台北報導

▲研究成果登上頂尖期刊《Nature Cancer》。（北醫大提供）

癌症數十年蟬聯國人十大死因之首，治療時常會遇上癌細胞出現抗藥性，導致治療效果不佳。台北醫學大學（簡稱北醫大）與美國加州大學舊金山分校組成研究團隊發現癌細胞有「死亡檢查哨」機制，會自我保護並對化學治療等方式產生抗藥性，而團隊發現新療法能大幅提高療效。

北醫大昨天發表研究成果，除了發現癌細胞對治療產生的抗藥性外，更開發出可一起搭配化療、免疫療法的基因療法，合併治療下可大幅提升療效，目前確定乳癌、胰臟癌的治療效果高達9成以上，研究團隊也認為，這種合併式療法能應用到各種實體癌症。這項研究成果登上國際頂尖期刊《自然癌症》（Nature Cancer）。

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團隊研究發現，癌細胞具有自我保護的「死亡檢查哨 」機制，患者體內的「NCOR2」蛋白會抑制訊息傳導，讓癌症對於化學治療、放射治療及免疫治療有頑強的抗藥性，而如何突破「死亡檢查哨」這個機制，將大幅影響癌症治療的效果。

研究團隊透過由新鮮人體腫瘤培養，比較抗藥性與對藥物敏感的「人源腫瘤類組織 」，利用次世代基因定序與蛋白質陣列分析發現，由「NCOR2」與「HDAC3」蛋白組成的表基因調控機制，會在癌細胞接收化學治療或受免疫細胞攻擊後，抑制與細胞死亡及發炎有關的信息傳導網絡，從而關閉了癌細胞死亡的路徑。

研究團隊進一步開發可克服「死亡檢查哨」的先進癌症基因療法，稱為「NCOR2誘餌 」。

北醫大醫學院臨床研究所教授、萬芳醫院臨床試驗中心主任蔡坤志說，NCOR2誘餌以病毒載體輸送至癌細胞核後，可與NCOR2競爭並釋放原本被其抑制的細胞死亡與發炎信息傳導，促使信息傳導能正常運作。

目前研究團隊已利用高度臨床相關性的人源化動物實驗中確認，也就是透過將新鮮人體腫瘤組織植入小鼠，以高度模擬真實腫瘤狀態的動物模式進行實驗，最快3-5年可開始做動物臨床試驗。

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